全合成中“马氏现象”之我见

作者：范三鹿

　　看到贵站二零一零年五月二日天涯学子《有感于马大为先生最近一次更正声
明》一文, 觉得有些话不吐不快。作为在有机合成领域工作多年的一匹老马, 识
途不敢说，马教授问题的根源可能不在更正还是不更正, 严肃不严肃, 另有一种
可能的解释是由于他缺少全合成和不对称合成方面的基本正规训练。从他的师承
来看基本无这方面的系统训练，只是在美国有过短期客窜经历而已。下表中列出
的是马教授发表在Org. Lett. 上部分关于全合成的论文。

表1. Org. Lett. 上马教授发表的部分全合成论文剖析

编号  年份 页码 1H NMR数据 1H NMR谱图  13C NMR数据 13C NMR谱图  比旋光  质谱
数据
1 2000 2503 有 无 无 无 -10.2 有
2 2001 2189 有 无 有 无 -122.7 有
3 2001 2583 有 无 无 无 -109 无
4 2001 3927 有 无 无 无 -46 无
5 2002 2377 有 无 无 无 -168.4 有
6 2003 3503 有 有 无 无 -117.5 有
7 2005 4237  有 无 无 无 +18.3 有
8 2005 705 有 无 无 无 -38 有

　　以上剖析表明马教授可能在相当多的情形下仅仅以1H NMR谱，比旋光，质谱
来判定他是否完成了目标分子的全合成，这显然是不够的，也可能是问题论文的
症结所在。比旋光作为化合物光学纯度的测定由于可信度差，早就弃而不用，代
替它的是使用手性固定相的高效液相色谱分析；质谱仅能说明有某片段，说明不
了立体化学；高质量高分辨的1H NMR谱应可以在一定层次上说明结构问题，但远
远不够，况且从Ｏrg. Lett. 2005, 7，3503一文所发表的1ＨＮＭＲ谱本身来看
杂质或异够体的百分比并不低，表中其它论文中没有附1ＨＮＭＲ谱，无从评论。
正如马教授在J. Amer. Chem. Soc. 2002, 124, 6792中指出地那样，在很多条
件下手征性中心消旋化在有机反应中是很常见的，不可预期的。事实上如果马教
授有一些这方面的正规训练的话，应对合成的样品做进一步的13Ｃ NMR 谱测试，
这些问题论文就可以避免。

　　从这一角度分析就不难看出他的问题的本质或是全合成和不对称合成的训练
不足，对合成的样品测试过于简单化。当然有些时候马教授报道的比旋光与文献
值是太一致了，但是否有三鹿奶粉测定含氮量类似的行为不敢也不应妄断。有兴
趣的话大家倒是可以一起来写写本文的 J. Org. Chem., Angew. Chem. 和 J.
Amer. Chem. Soc.版，活动活动筋骨，必将有益于中国有机化学的健康稳定发展。
　　以上剖析表明马教授可能在相当多的情形下仅仅以1H NMR谱，比旋光，质谱
来判定他是否完成了目标分子的全合成，这显然是不够的，也可能是问题论文的
症结所在。比旋光作为化合物光学纯度的测定由于可信度差，早就弃而不用，代
替它的是使用手性固定相的高效液相色谱分析；质谱仅能说明有某片段，说明不
了立体化学；高质量高分辨的1H NMR谱应可以在一定层次上说明结构问题，但远
远不够，况且从Ｏrg. Lett. 2005, 7，3503一文所发表的1ＨＮＭＲ谱本身来看
杂质或异够体的百分比并不低，表中其它论文中没有附1ＨＮＭＲ谱，无从评论。
正如马教授在J. Amer. Chem. Soc. 2002, 124, 6792中指出地那样，在很多条
件下手征性中心消旋化在有机反应中是很常见的，不可预期的。事实上如果马教
授有一些这方面的正规训练的话，应对合成的样品做进一步的13Ｃ NMR 谱测试，
这些问题论文就可以避免。

　　从这一角度分析就不难看出他的问题的本质或是全合成和不对称合成的训练
不足，对合成的样品测试过于简单化。当然有些时候马教授报道的比旋光与文献
值是太一致了，但是否有三鹿奶粉测定含氮量类似的行为不敢也不应妄断。有兴
趣的话大家倒是可以一起来写写本文的 J. Org. Chem., Angew. Chem. 和 J.
Amer. Chem. Soc.版，活动活动筋骨，必将有益于中国有机化学的健康稳定发展。

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