脂链天然产物由于其极高的生物活性而且难于从生物体内获得，八，九十年代它们的
合成仍是国际上一个瞩目的领域。1987年上海有机化学研究所2个小组合作以糖为手性源，
以砷ylid引入反反共轭双烯的白三烯A4合成是当时国际上几条合成路线中有特色的工作［
26］。因而也是引用率较高的工作。此后以糖为手性源合成脂链天然产物的手性合成工作
在该组又有进一步的发展。他们采取一个通用的合成策略，先后合成了花生四烯酸脂氧化
酶代谢物10余个和抗稻瘟病介质(SARBD)4个。这些合成中在合成设计思想上和方法学上(如
选择性炔丙基化，选择性去缩丙酮法等)均有新意［27］。在这方面细胞内神秘分子硝胺醇
和它类似物的合成也是很有特色的工作［28］。



　　茼蒿素是一个60年代鉴定出的天然产物。80年代在研究蔬菜蓬蒿(学名茼蒿)中昆虫拒
食成分时又分离鉴定了这一化合物，并命名为茼蒿素。由分离过程中的现象得到启发，设
计出了一简便的合成方法。此法不仅可用于茼蒿素类天然产物的合成，而且还可用来获得
一系列的茼蒿素类似物。由此发现了一批新的昆虫拒食剂。这是一个由全合成发展到类似
物合成的例子［29］。



　　国内90年代天然产物合成较前有很大的发展，合成目标涉及到多种类型的化合物:周维
善利用糠胺的不对称反应合成了一批生物碱［30］，以及对苯乙烯内酯的合成［31］。王
志勤、许杏祥等对康宁木酶素进行了合成［32］。而丁瑜则对紫杉醇的合成进行了探索［
33］。刘志煜最近在Epthilone及其类似物合成方面作了很大的努力［34，35］。林国强除
继续致力于昆虫性信息素(如松干蚧性信息素sexpheromone of Matsucoccus pine bast s
cale所有4个可能的光活性异构体［36］)的手性合成外，近期又完成了一些阻转双黄酮的
合成，并由此也纠正了文献上的构型［37］。白东鲁除上述石杉碱的合成外，还成功地由
莨菪碱合成了epibatidine［38］。



　　除上述这些合成工作外，这期间较引人注目的天然产物合成一是寡糖和甾体(三萜)皂
甙的合成，另一是番荔枝内酯的合成。寡糖、甾体(三萜)皂甙和糖缀合物的生物学意义近
年开始认识，而其合成迄今一直是一个难题，缺少好的方法。甾体(三萜)皂甙则更被认为
是好多中药的有效成分。因而这一领域的合成研究对中国化学家更是责无旁贷。惠永正、
俞飚小组近一时期正是在这一方面作了大量出色的工作，1993年他们完成了固氮信号分子
NodRm-1的全合成［39］，1997年完成了树脂糖苷Tricolorin A的全合成［40］，1998年又
成功地合成了高抗癌活性的甾体皂甙OSW-1［41］，后二个化合物都是国际上领先的首次合
成。与此同时他们还合成了数十个甾体皂甙，其中一些是中药中的成分。这过程中他们还
发展了一些糖苷化和保护基团的方法［42］。在寡糖合成和糖苷化方法学上，生态环境中
心的孔繁祚小组［43］和北京医科大学的蔡孟深［44］也作大量出色的工作。



　　番荔枝内酯是80年代新发现的一类高生物活性的天然产物。我们是国际上最早开展这
类化合物全合成的小组，1994、1995年首先报道了以糖为手性源的单四氢呋喃环番荔枝内
酯的合成［45］。最近又完成了一批天然番荔枝内酯的合成，其中10R-和10S-Corossolin
的分别合成确定了天然化合物的10-位构型，并首次发现该位构型对抗癌活性的影响［46］
。王志民等利用Sharpless反应合成了各种构型双四氢呋喃环片断的中间体库，同时也合成
了一特殊的单四氢呋喃环番荔枝内酯giganterocin A［47］。



　　复杂天然产物及其类似物合成与生理、药理研究，与探索药物先导化合物相结合已成
为一重要的趋势。上面介绍的合成工作中不乏这样的例子。马大为小组则更是从酶的调控
出发，参考已有药物或天然物的结构，设计并合成新的调控剂。他们从β-氨基酸不对称合
成等方法出发，针对蛋白激酶C等靶点作出了很好的工作［48］。



　　总之，50年代以来，尤其近20年来中国天然产物合成这一科学高峰的攀登取得了很大
的进展，缩小了与国际先进水平的差距。而更值得一提的是，中国有机合成化学家正在密
切关注学科发展动向，注意结合国情，形成自己的特色；注意合成与目标分子功能(活性)
的研究相结合。在这一发展趋势下，我们有理由相信下世纪中国天然产物的合成以及有机
化学将会取得更辉煌的发展。
　　在天然产物合成中方法学是极其重要的，中国化学家在杂环的形成、金属有机化合物
用于高选择性反应等方面也颇多贡献。因篇幅所限，而且也将有另文介绍，故本文未能提
及，请予谅解。
作者简介：吴毓林　男，61岁，研究员，博士生导师，长期从事天然产物化学及有机合成
研究。
作者单位：吴毓林　伍贻康　中国科学院上海有机化学研究所　生命有机化学国家重点实
验室　上海　200032

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